三叶草生物签新冠疫苗供应“大单”

 

消息面上，三叶草生物公告称，公司全资附属公司与联合国儿童基金会签订长期供应协议，承诺于2022年年末向COVAX机制供应计划提供最多4.14亿剂新冠疫苗——SCB-2019。

 

《每日经济新闻》记者注意到，三叶草生物该疫苗为一种重组蛋白新冠疫苗，目前其还需等待世界卫生组织（WHO）的紧急使用批准。

 

新冠候选疫苗尚未获得WHO紧急使用批准

 

近日，三叶草生物公告称，公司全资附属公司Clover Biopharmaceuticals (Hong Kong) Co., Limited(三叶草香港公司) 与联合国儿童基金会签订长期疫苗供应协议。公司承诺于2022年年末向COVAX机制供应计划（该计划由世界卫生组织、全球疫苗免疫联盟和流行病预防创新联盟联合发起，旨在加速COVID-19试验、治疗及疫苗的开发、生产和公平获取）提供最多4.14亿剂新冠候选疫苗SCB-2019 （“候选疫苗”是疫苗研发前期的阶段性成果，进行中试生产和临床实验的原料）。

 

该交易实施的前提是三叶草生物的新冠候选疫苗获准列入世界卫生组织（WHO）的紧急使用清单，COVAX机制参与国即可通过联合国儿童基金会获得该候选疫苗。不过截至目前，三叶草生物的新冠候选疫苗SCB-2019尚未获得WHO认证。

 

SCB-2019是一种重组蛋白新冠疫苗，通过基因工程人工改造并合成新冠病毒的关键蛋白并借助一定载体表达，注射入人体后，以此激发免疫反应。

 

9月22日，三叶草生物曾发布临床数据，该疫苗对于Delta毒株的保护率为79%，对Gamma毒株为92%，对新近出现的Mu毒株为59%。而若考虑全部毒株以及全部严重程度的病例，该疫苗的综合保护率为67%。

 

截至目前，该疫苗已经向中国药监局、欧洲管理局及世卫组织提交附条件批准申请。高盛发表研报称，前述申请预计在2021年第四季度至2022年上半年获批。

 

作为三叶草生物旗下最接近上市的产品，三叶草生物对该疫苗寄予厚望。公司在招股书中表示，该疫苗商业化后，有望抢占2026年前全球需要约150亿剂新冠疫苗（假设疫苗方案为两剂次，及考虑全球政府的采购和储备）的大部分市场份额。

 

但从国内来看，智飞生物的新冠重组蛋白疫苗已经拔得头筹，其今年3月在国内获批紧急使用，目前已在多个省份开打。全球来看，东兴证券研究所数据显示，目前全球共21款新冠疫苗上市及30款候选疫苗处于临床期。在候选疫苗中，重组蛋白亚单位疫苗有14款。

 

以全球十款已获批的疫苗公布产能测算，2021年可累计年产约120亿剂，2022年可累计年产超160亿剂。若实际产量不达公布量，假设仅达约50%，2021年和2022年供应量亦可满足全球总接种需求量。

 

，新冠特效药的获批上市也为众多疫苗的前景蒙上了一层不确定因素。就在12月8日晚，国家药品监督管理局应急批准腾盛博药-B（02137，HK）新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液(BRII-196)及罗米司韦单抗注射液(BRII-198)注册申请。这是我国首个获批的国产新冠特效药。受利好消息影响，腾盛博药-B近20余个交易日区间最大涨幅近200%。

 

在此背景下，率先向存在供应缺口的COVAX机制计划售出疫苗，或是三叶草生物“提前”保障利润的方法之一。

 

TNF-α抑制剂同类产品已打起价格战

 

今年11月5日，三叶草生物登陆港交所。上市首日，三叶草生物一度下跌超5%。当日收盘，三叶草生物报12.98港元/股，跌幅为2.99%，低于13.38港元/股的发行价。

 

三叶草生物成立于2007年，是一家处于临床试验阶段的全球性生物技术公司，为传染性疾病以及癌症及自身免疫性疾病开发新型疫苗及生物治疗候选产品。成立至今，该公司已获得高瓴、淡马锡、Delos Capital、龙磐基金、奥博资本、海松资本等众多知名机构的投资。

 

虽然机构股东星光熠熠，但三叶草生物至今无产品实现商业化。其在研管线包括六种Trimer-Tag亚单位候选疫苗、两种Trimer-Tag肿瘤候选药物、三种Fc融合候选产品，涵盖13种适应症。进入临床阶段的产品分别为重组蛋白疫苗SCB-2019（CpG 1018加铝佐剂）、依那西普类似药SCB-808和SCB-313。

 

除新冠疫苗外，依那西普生物类似药SCB-808预期于2023年下半年完成3期临床试验，是三叶草生物目前临床进展最快的产品。

 

依那西普为一种TNF-α抑制剂。通过与TNF-α结合，依那西普能阻断TNF-α的生物功能，从而抑制上述疾病的炎症反应。作为原研药，恩利（依那西普）是安进、辉瑞公司及武田制药销售的一款畅销药物，2020年全球销售额达63亿美元。在世界范围内，恩利已获批用于RA、AS、幼年特发性炎、及银屑病多个适应症。在我国，恩利于2010年2月获国家药监局批准用于RA及AS适应症。

 

虽然原研药市场表现良好，但SCB-808的市场前景也不容乐观。国内目前有4款已上市的依那西普生物类似药，分别为三生国健的益赛普（2005年上市），还有强克（上海赛金、2011年上市）、安佰诺（浙江海正、2015年上市）两个TNF-α融合蛋白同类产品。国产TNF-α融合蛋白总计占国内市场总量的70%左右，恩利占市场总量大约为15%。值得注意的是，这三个国产产品在结构上和依那西普有差异，临床试验并没有按照头对头设计。

 

除了面临与依那西普生物类似药的竞争，由于TNF-α抑制剂的适应症与阿达木单抗适应症有重合，也互为竞品。

 

2020年，阿达木单抗原研药修美乐入围国家谈判，价格从7600元/支降至1290元/支。今年国家医保谈判前夕，三生国健益赛普主动降价，降幅达50%。三生国健在公告中坦言，随着纳入医保范围的竞品数量增多、竞品价格下调等因素的共同作用，公司重点产品益赛普面临的市场竞争加剧，对公司营业收入增长造成一定影响。为了应对日益激烈的市场竞争环境，公司不排除未来产品价格进一步下调的可能。

 

在现行产品已经进入竞争白热化的情况下，三叶草生物如何作为后来者取得商业化上的进展，恐怕是一大难题。

 

，还有百奥泰、海正药业等企业的阿达木单抗陆续获批上市，三款依那西普生物类似药处于上市申请阶段，两款正在临床试验中接受评估，TNF-α抑制剂的竞争十分激烈。

 

由于尚未实现商业化收入和研发投入的持续增加，三叶草生物还处于亏损阶段且扩损持续扩大。2019年、2020年和2021年前四个月，公司营业收入分别为1690.8万元、2434.1万元和549.1万元，产生的净亏损分别为4858.3万元、9.13亿元和9.09亿元。在多个在研项目仍处于临床前期的背景下，新冠候选疫苗能否尽快给公司带来充足的现金流，是三叶草支撑后续研发的关键。